“骨”舞人心 ,类风湿关节炎患者的骨保护有了新方案

时间:2020-10-07         浏览次数

原标题:“骨”舞人心 ,类风湿关节炎患者的骨保护有了新方案!

关节畸形、功能丧失……如何阻止RA影像学进展?

类风湿关节炎(RA )是以关节破坏为主要不良结局的慢性自身免疫性疾病,软骨及骨破坏在其疾病发生发展中占有重要地位,严重影响了患者功能结局和疾病预后[1],对患者生活和工作造成了极大不便。此前,北京大学人民医院栗占国教授等人进行了一项流行病学研究[2],结果显示我国35.2%的RA患者出现工作能力障碍,其中病退者占8.0%,减少工作量者占24.8%,更换工作者占2.4%。因此 ,关注和重视RA患者 关节影像学进展至关重要。

图1:RA患者手部关节破坏及进展[3]

在RA中,软骨及骨破坏是如何形成的?如何减缓或阻断这一过程以防止关节畸形甚至残疾?今天,我们就此话题展开讨论,快打开小本本记笔记啦~

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关节破坏及畸形?破骨/成骨细胞威力不可小觑

健康状态下,正常骨组织处于骨吸收和骨形成的动态平衡中,但破骨细胞过度活化和成骨细胞功能被抑制时将打破此平衡。目前的研究认为,软骨及骨破坏包括以下核心机制(图2 )[4]:

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过度的T细胞免疫反应

原始T细胞在白介素(IL)-1β、IL-6、IL-21和转化生成因子(TGF)β作用下分化为Th17细胞,Th17细胞产生并释放IL-17,作用于各种免疫细胞、激活炎症,通过诱导核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)激活破骨细胞;

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多种炎症因子的活化

肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6和IL-17等细胞因子诱导滑膜成纤维细胞或成骨细胞膜上RANKL过表达,继而激活破骨细胞活化的胞内信号蛋白,如核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等;

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软骨破坏

软骨破坏由软骨细胞、滑膜成纤维细胞和滑膜巨噬细胞产生金属蛋白酶(MMP)和含凝血酶敏感蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)引起。

图2 :RA 中软骨及骨破坏的核心机制[4]

除此之外,RA 自身抗体也可直接或间接促进破骨细胞发育,参与骨破坏的发生。如抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA )可与破骨前体细胞结合,刺激TNF 产生和释放,进而诱导破骨细胞形成(图3 )[5-6];而巨噬细胞也可在自身抗体刺激下,释放炎性细胞因子,增强破骨细胞分化和功能,促进慢性炎症,诱导关节损伤[6]。

图3:自身抗体ACPA参与破骨细胞的形成[5]